2024年3月21日下午16:30，在新型药物制剂研发湖南省重点实验室三楼会议室举行了学术交流会，本次学术会议主讲人为许梦畅博士。

会上，许梦畅老师就“Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease”做文献分享，向大家介绍了如何利用CP-CML和ES细胞中LSC分子程序之间的相似性来开发损害LSC功能的治疗策略。

本研究利用BCR-ABL1转基因CML小鼠模型和CML患者的BCR-ABL1^-和BCR-ABL1⁺原始骨髓(BM)细胞的bulk和scRNA-seq数据集进一步研究了CML细胞中ES相关电路的分子结构。研究发现CML LSC具有在胚胎干细胞中发现的全局调控通路，特别是当LSC处于静止状态（低WT p53状态）时。接着，研究团队使用患者来源的异种移植(PDX)模型证明了，通过MDM2抑制增加p53水平，特别是在TKI背景下，对LSC的植入潜力有显著影响，并随着时间的推移导致多谱系潜力的丧失和LSC衰竭。这定义了WT p53作为LSC自我更新的关键调节因子的作用，并为提高CP-CML的TFR率提供了一种治疗方法。

随后，在场师生就LSC与ESC分子调控通路、CML临床治疗现状与瓶颈等问题展开讨论，营造了良好的学术氛围。本次学术会议为药学院、新型药物制剂研发湖南省重点实验室新药研发方向提供了可供借鉴的研究思路和方向。

（文 / 许梦畅）

（图 / 何宇芳）

（编辑 / 张莉）

（审核 / 李海刚）